06 maart 2018

HDAC6 een panacee tegen zenuwaandoeningen?


Leuvens onderzoek ​ wijst uit dat het afremmen van de activiteit van het HDAC6-eiwit de structurele stabiliteit van cellen verbetert en beschermt tegen zenuwschade. Op dit proces inspelen kan een veelbelovende manier zijn om zenuwschade te behandelen die optreedt bij Charcot-Marie-Tooth, een erfelijke neurologische aandoening, of bij chemotherapie.

Dit publiceren prof. Ludo Van Den Bosch en zijn team (VIB-KU Leuven) in Brain en Neurobiology of Disease. Charcot-Marie-Tooth (CMT) is een aandoening van het perifeer zenuwstelsel en treft wereldwijd 1 op 2.500 mensen. Bij deze patiënten verzwakken de spieren in de onderste ledematen, handen en voeten. De zenuwen die van het ruggenmerg naar de spieren lopen, kwijnen progressief weg. Momenteel kan CMT niet worden genezen of voorkomen.

Histone deacetylase 6, kortweg HDAC6, bewerkt α-tubuline, één van de belangrijkste structurele onderdelen van het celskelet. Tubuline is één van de bouwstenen van de lange sporen die materiaal transporteren naar de uiteindes van de cel. Chemische wijzigingen van α-tubuline kunnen de stabiliteit en structuur van het celskelet beïnvloeden. Zeker in de lange zenuwen die in contact staan met onze ledematen is de regulatie van die stabiliteit enorm belangrijk.

Onderzoekers in het labo van professor Ludo Van Den Bosch (VIB-KU Leuven) identificeerden HDAC6 eerder al als een interessant therapeutisch doelwit in een genetisch model voor één van de vormen van CMT. Maar Van Den Bosch gelooft dat HDAC6 inhibitoren een veel grotere rol kunnen spelen: "Onze nieuwe resultaten wijzen op mogelijke therapeutische pistes voor andere vormen van CMT, en ook voor de neurologische nevenwerkingen van chemotherapie."

"De ziekte van Charcot-Marie-Tooth kan veroorzaakt worden door meer dan 80 verschillende genetische fouten en dit maakt het bijzonder moeilijk om het centrale ziektemechanisme te ontrafelen," legt Dr. Veronick Benoy uit. Zij maakt deel uit van het team van Van Den Bosch en ontdekte dat selectieve blokkering van HDAC6 zowel de motorische als de sensorische problemen kan tegengaan in een tweede genetische muizenmodel voor CMT. "Deze resultaten doen vermoeden dat verschillende vormen van CMT gekenmerkt worden door een verstoring van de regulatie van α-tubuline, en dus dat medicatie die de werking van HDAC6 selectief kan afremmen nuttig zou zijn voor de behandeling van heel wat patiënten met CMT." …tot oncologie

Maar CMT-patiënten zijn niet de enigen die baat zouden hebben bij dit soort behandeling. Lawrence van Helleputte, ook uit het team van Van Den Bosch, bestudeerde de effecten van HDAC6-inhibitie in een model voor zenuwschade als gevolg van chemotherapie. "Heel wat kankerpatiënten ontwikkelen enorm pijnlijke perifere neuropathieën als een bijwerking van de chemo. Dat kanker meer en meer een chronische in plaats van terminale ziekte wordt is goed nieuws, maar het betekent ook dat we dringend op zoek moeten gaan naar manieren om de nevenwerkingen van de behandeling in te perken."

Van Helleputte onderzocht de rol van HDAC6 in neuropathieën veroorzaakt door vincristine, een erg krachtig kankermedicijn dat celgroei afremt door de assemblage van α-tubuline af te remmen en zo het celskelet destabiliseert. Selectieve remming van HDAC6 voorkwam niet alleen de zenuwschade, het vertraagde ook tumorgroei in een muizenmodel voor leukemie. HDAC6 afremmen beschermt dus niet alleen tegen de nevenwerkingen van chemo, maar kan daarenboven ook nuttig zijn in de bestrijding van de ziekte zelf. Van Helleputte: "Momenteel is de dosering van verschillende kankermedicijnen gelimiteerd door de ontwikkeling van pijnlijke perifere neuropathieën. Medicatie die inwerkt op HDAC6 zou dus de behandelingsopties drastisch kunnen verbeteren."

Volgens Van Den Bosch is het essentieel om ziektemechanismen onder de loep te nemen op moleculaire schaal: "We willen niet alleen weten welke stoffen een positief effect hebben, maar ook precies hoe en waarom. Dit kan ons onverwacht nieuwe inzichten opleveren in een heel andere biomedische context. Ook in het geval van HDAC6 blijkt een centraal mechanisme te leiden tot nieuwe therapeutische doelwitten voor uiteenlopende ziektes."

Een paar jaar geleden toonden onderzoekers van de KU Leuven onder leiding van Patrik Verstreken aan dat een overactiviteit van het enzym HDAC6 aan zenuweindes de symptomen verergert van ALS, een dodelijke spierziekte waarvoor momenteel geen behandeling bestaat. Leuvense onderzoekers, ook verbonden aan het Vlaams Instituut voor Biotechnologie, ontdekten bij aan ALS lijdende fruitvliegen - deze zijn een zeer geschikt modelorganisme voor neurologisch onderzoek - dat hun zenuweindes een overactiviteit van het enzym HDAC6 vertoonden. "Deze overactiviteit is oorzaak van de verstoorde synaptische transmissie met een symptomatische verergering van de ziekte als gevolg", aldus Patrik Verstreken. Hij ontdekte eerder echter dat het enzym Elp3 net als HDA6 op de zenuweindes inwerkt.

https://www.researchgate.net/publication/265701944_The_ro...

Marc van Impe


Bron: MediQuality

13:28 Gepost door Marc van Impe | Permalink | Commentaren (0)

05 maart 2018

Kwart artsen wil patiënt aan zelfmoordpil helpen

 

De omstreden Nederlandse organisatie Coöperatie Laatste Wil (CLW), die vorig jaar aankondigde een nieuw poeder voor humane zelfdoding te gaan verdelen, is sindsdien van enkele honderden naar zo'n 20.000 leden gegaan. Honderden Belgen hebben zich ondertussen ook aangemeld. Ook zij willen graag twee gram van het dodelijke poeder ontvangen dat hen op een zelfgekozen moment een snelle en pijnloze dood moet garanderen. 220 Belgen hebben het poeder officieel al aangevraagd. De media-aandacht maakte zelfdoding meer aanvaardbaar, vrezen specialisten. Ondertussen verschijnen steeds meer berichten uit wetenschappelijke hoek die er op wijzen dat het fameuze middel helemaal niet zo'n pijnloze en zachte dood garandeert.

Marc van Impe


Bron: MediQuality

19:59 Gepost door Marc van Impe | Permalink | Commentaren (0)

APPLE lanceert zich in ziekenhuiszorg


CNBC meldt dat Apple dit voorjaar in de VS klinieken gaat opzetten onder de naam AC Wellness. Het bedrijf wil daarmee zorgen voor snellere diagnostiek en behandeling voor eigen werknemers. Het technologieconcern treedt hiermee in de voetsporen van bedrijven zoals Amazon.

Dat kondigde recent een gelijkaardig initiatief aan samen met J.P. Morgan en Berkshire Hathaway . Apple heeft echter bijbedoelingen: de klinieken moeten er niet alleen voor zorgen dat Apple-medewerkers zo snel mogelijk weer op de been zijn na een ziekte of ongeluk, maar zullen ook dienen als een soort living lab voor de eigen producten en diensten op het gebied van e-health zoals de Apple Watch de HealthKit, ResearchKit en CareKit en combinaties van device en apps. Ook zou Apple bezig zijn met eigen devices voor diabetici.

Het gaat om twee projecten in Santa Clara County, Californië, die open zullen staan voor Apple-werknemers en hun directe familie. Beide klinieken zullen staan dicht bij het hoofdkantoor van Apple in Cupertino. Apple heeft in totaal zo'n 80.000 werknemers in de VS. Op een website – acwellness.com – staan meer details en vacatures.

Verder zal Apple eigen gezondheidsprogramma's ontwikkelen, waarmee het mikt op preventie en beter management van bestaande ziektes. Dat zou onder meer blijken uit vacatures op de website van AC Wellness, zoals voor een Population Health Program Designer en een Clinical Program Designer.

Marc van Impe

https://www-cnbc-com.cdn.ampproject.org/c/s/www.cnbc.com/...

 

Bron: MediQuality

13:37 Gepost door Marc van Impe | Permalink | Commentaren (0)